Synopsis:

Après la bataille au Départements des Mystères survenue quelques semaines auparavant, le ministère de la magie a rendu public le retour de Voldemort. Le mage noir et ses disciples exercent désormais leur pouvoir sur le monde entier. Sorciers comme Moldus sont maintenant en danger. Des mangemorts apparaissent à Londres et provoquent l'effondrement du Millennium Bridge, tout en kidnappant au passage le fabricant de baguettes, Ollivander. Durant l'été, Harry, qui vient de fêter son seizième anniversaire, rencontre Albus Dumbledore dans une gare. Le vieux directeur, avec l'aide de Harry, veut essayer de convaincre un ancien professeur de l'école, Horace Slughorn de reprendre sa place à Poudlard. Slughorn accepte. Après cela, Harry se rend au Terrier, chez les Weasley et retrouve Ron et Hermione. Au même moment, Bellatrix Lestrange et sa sœur Narcissa Malefoy se rendent chez Severus Rogue. Narcissa avoue que Voldemort a confié à Drago une mission très importante et elle a peur qu'il échoue. Rogue jure qu'il protégera Drago au péril de sa vie en faisant un Serment Inviolable. Dans le monde de la magie, Harry, Ron et Hermione se rendent sur le chemin de Traverse. Là, ils surprennent Drago Malefoy et sa mère se rendant à une espèce de cérémonie dans l'allée des Embrumes, ce qui intrigue fortement Harry. Quelques jours plus tard, dans le Poudlard Express, Harry annonce à Ron et à Hermione qu'il pense que Drago est devenu un mangemort en ayant succédé à son père Lucius Malefoy. Comme ces derniers ne le croient pas, Harry se rend secrètement dans le wagon des Serpentard caché sous sa Cape d'Invisibilité afin d'espionner Drago. Mais celui-ci le surprend et l'immobilise grâce à un sort. Arrivé à Poudlard, Harry est finalement délivré du maléfice par Luna Lovegood et rejoint les autres. Durant le banquet de début d'année, Dumbledore annonce que Horace Slughorn remplacera Rogue au poste de maître des potions, qui lui, prendra la place de professeur de Défense Contre les Forces du Mal. Le directeur prie également les élèves de se montrer prudents, étant donné que Voldemort est revenu et que beaucoup de meurtres ont lieu un peu partout dans le monde. Cependant, Poudlard est bien protégé. Alors que l'année commence, Harry récupère le livre de potions de sixième année d'un certain « prince de Sang-Mêlé » et devient un as en potions, au grand dam d'Hermione. Il commence à devenir petit à petit obsédé par l'identité de ce mystérieux « prince de sang-Mêlé ». Lors d'une sortie à Pré-au-Lard, le trio est témoin de l'accident d'une élève, Katie Bell, dû à un collier ensorcelé qui était destiné au professeur Dumbledore. Harry suspecte immédiatement Malefoy et se met à suivre les moindres mouvements de ce dernier dans le château avec l'aide de la Carte du Maraudeur. Il soupçonne aussi Rogue de vouloir prêter main-forte à Drago dans une périlleuse mission que Voldemort lui aurait ordonné d'accomplir. Après un match de Quidditch, Ron se met à sortir avec une élève de Gryffondor, Lavande Brown, ce qui a pour effets de rendre Hermione extrêmement jalouse, au point de refuser de lui adresser la parole. Hermione et Ron rentrent alors en conflit et ne se parlent plus, résignés à faire abstraction des sentiments qu'ils éprouvent l'un pour l'autre. Elle se met à sortir avec un membre de l'équipe de Quidditch, Cormac McLaggen afin d'énerver Ron, tandis que Harry se rend compte de ses sentiments amoureux qu'il éprouve pour Ginny la jeune sœur de son ami Ron mais refuse de lui avouer.